GemciTest®

Médecine de Précision - Biomarqueurs et Diagnostics

Le Premier Diagnostic pour Prédire la réponse du Patient dans le traitement du Cancer du Pancréas

GemciTest® est un diagnostic in vitro innovant et non invasif qui prédit la réponse du patient au traitement de première ligne par la gemcitabine dans le cancer du pancréas. Les bénéfices de ce test moléculaire prédictif de type RUO sont d’aider à choisir le traitement le plus adapté, d’améliorer la qualité de vie du patient pendant le traitement et de contrôler les coûts de santé.

Problèmes médicaux : Cancer du pancréas

Le cancer du pancréas est une maladie « silencieuse » qui ne provoque aucun symptôme dans ses premiers stades. La majorité des patients ont des métastases et/ou sont inopérables au moment du diagnostic et, pour eux, la chimiothérapie demeure la seule option thérapeutique (~80 % des patients). Ce cancer présente un mauvais pronostic : 95% à 98% des patients atteints d’un cancer du pancréas succomberont à la maladie à court ou moyen terme (taux de survie à 5 ans = 5%).

Le cancer du pancréas est l’un des cancers les plus meurtriers dans le monde occidental et devrait bientôt devenir la deuxième ou la troisième cause de décès par cancer, dépassant le cancer du sein et le cancer colorectal. Si l’on compare le cancer du pancréas avec le cancer du sein (mêmes stades 3 et 4), le taux de survie à 5 ans dans le cancer du sein est proche de 72%. Ce taux a été atteint en partie grâce à l’utilisation de biomarqueurs ou de tests moléculaires pour stratifier les patients et prescrire des traitements plus ciblés.

Cette approche médicale de « stratification » des patients grâce à des biomarqueurs ou des tests moléculaires permet d’améliorer la prise en charge des patients, de prescrire aux personnes le traitement le plus adapté, donc le plus efficace (évaluation de la toxicité, de la résistance, etc.), et aussi de réduire les coûts de santé.

La gemcitabine est une molécule générique utilisée dans le traitement du cancer du pancréas localement avancé ou métastatique.
D’autres traitements, combinaisons thérapeutiques de gemcitabine plus erlotinib et gemcitabine plus nab-paclitaxel, ont été approuvés en raison d’une augmentation très modeste de la survie comparativement à la gemcitabine seule, soit des gains médians de survie de 0,3 et 1,8 mois respectivement, les gains absolus à 1 an correspondant à 6 et à 13 %.
Folfirinox (une combinaison de quatre chimiothérapies) est la première avancée majeure dans la prise en charge du cancer du pancréas puisque la survie globale et les temps de survie sans récidive ont presque doublé (Conroy T et al. N Engl J Med 2011). Cependant, la population étudiée dans les études cliniques récentes est limitée aux patients en  “bon état général” (SP 0 ou 1)1 avec une fonction hépatique satisfaisante2, excluant ainsi un grand nombre de patients atteints de cancer du pancréas métastatique. En outre, les toxicités secondaires au traitement par folfirinox sont importantes3. Ainsi, le profil d’innocuité et de toxicité du traitement par folfirinox est jugé moins positif que celui de la gemcitabine.

1. Dans le cancer du pancréas non résécable, le choix du traitement de chimiothérapie se fait grâce aux échelles d’autonomie (PS : performance status), qui permettent d’évaluer l’état général du patient. Les plus couramment utilisées sont l’échelle de Karnofsky et l’échelle de Zubrod (ou ECOG : Eastern Cooperative Oncology Group). Le choix du traitement est complété par les données acquises lors du diagnostic (voir § “Description des utilisations et des modes d’utilisation”).
2. taux de bilirubine inférieurs à 1,5 fois la normale
3. Le taux de neutropénie de grade 3-4 est de 45,7 % vs 21 % dans le groupe gemcitabine (p<0,001) avec 5,4 % de neutropénie fébrile contre 1,2 %. De plus, la survenue de diarrhées de grade 3-4 (12,7% vs 1,8%) et de neuropathies périphériques de grade 3 (9% vs 0%) est beaucoup plus fréquente (Conroy T et al.).

Intérêt médical du GemciTest®

Sans stratification des patients à l’aide de biomarqueurs ou de tests moléculaires, le taux médian de survie des patients diagnostiqués avec un cancer du pancréas et traités par la gemcitabine est de 6,5 mois, avec un taux de survie à un an inférieur à 20%.

A partir d’une population de patients présentant un cancer du pancréas (grade 3-4, non opérable, métastatique ou non), le GemciTest® (diagnostic RUO) identifie le sous-groupe de patients répondeurs à la gemcitabine (selon les critères de survie sans progression (PFS) et survie globale (OS)).

Le GemciTest® (test moléculaire prédictif de la réponse thérapeutique) permet d’identifier les sous-populations suivantes de patients:
– les patients non répondeurs à la gemcitabine : ils représentent 63% des patients avec un taux de survie médian de 5 mois et un taux de survie à 1 an inférieur à 12%,
– les patients répondeurs à la gemcitabine : ils représentent 37% des patients avec un taux de survie médian de 15 mois et un taux de survie à 1 an supérieur à 65%.

Les avantages associés à l’utilisation de ce diagnostic RUO dans le cancer du pancréas sont :
– Identifier les patients dont les niveaux de PFS et d’OS vont bien au-delà des traitements actuels (plus de 15 mois avec un taux de survie à 1 an supérieur à 65%),
– Éviter de prescrire aux patients sensibles à la gemcitabine un autre traitement plus toxique, nocif ou inefficace,
– Par conséquent, améliorer la qualité de vie des patients (bien-être général, y compris le niveau de stress, la fonction sexuelle et l’état de santé auto-perçue), de leurs familles et des soignants pendant le traitement, la gemcitabine étant le traitement le moins « agressif ».

Le GemciTest® concerne 80% des patients atteints d’un cancer du pancréas et ses résultats seront obtenus dans un délai de 2-3 jours ouvrables. Ce diagnostic in vitro est un exemple des avantages des tests moléculaires qui prédisent la réponse du patient au traitement. C’est aussi un exemple des avantages de la médecine de précision dans le traitement du cancer du pancréas.
Le GemciTest® permet ainsi de faciliter la prise de précision en orientant le choix thérapeutique vers le traitement le moins agressif et d’améliorer la qualité de vie du patient pendant le traitement.

Performances analytiques du GemciTest®

Les performances analytiques de GemciTest® (efficacité du diagnostic in vitro, répétabilité, variabilité inter et intra-échantillon, etc.) et ses performances cliniques ont été confirmées (selon les recommandations des autorités sanitaires).

En résumé, les graphiques (de type Kaplan-Meyer) et le tableau ci-dessous présentent les principales caractéristiques du GemciTest® et ses performances.

principales caractéristiques du GemciTest® et ses performances

Les économies générées par le GemciTest®

Aujourd’hui, les acteurs de santé sont confrontés à plusieurs problèmes majeurs : la réduction des dépenses globales de santé, la nécessité croissante d’améliorer l’efficacité des thérapies, tout en respectant ou en améliorant la qualité de vie du patient pendant le traitement (réduction des délais de traitement et des inégalités dans ce traitement entre territoires).

Les tests moléculaires prédictifs de la réponse du patient à l’une des thérapies sont l’une des solutions les plus efficaces pour répondre à ces besoins en aidant les médecins à choisir le traitement le plus efficace ou le plus approprié pour le patient.

La qualité de vie du patient et le coût global du traitement (pas seulement la molécule) du cancer du pancréas ont été évalués aux Etats-Unis par une équipe scientifique (Goldstein DA et al, Med Oncol 2016). Cette étude a décrit les coûts mensuels et les coûts globaux du traitement pour la gemcitabine, le folfirinox et l’association gemcitabine plus nab-paclitaxel (appelé Abraxane® ci-dessous). En plus des coûts des médicaments, l’étude comprend les coûts d’administration et les coûts de toxicité (y compris le soutien des facteurs de croissance, les transfusions sanguines et les hospitalisations pour toxicité). Les coûts d’administration et de gestion des événements indésirables sont fondés sur les taux de remboursement de l’Assurance-maladie (un régime d’assurance-maladie administré par le gouvernement fédéral pour les personnes de plus de 60 ans) pour les services hospitaliers et médicaux. L’étude indique que le choix de la chimiothérapie pour le cancer du pancréas devrait être fondé sur la tolérance et l’efficacité du traitement individualisé, selon l’état du patient.

Economies générées par le GemciTest

Les coûts mensuels pour Gemcitabine, Folfirinox et Abraxane® sont respectivement de 1 200 €, 6 300 € et 10 645 €. Ainsi, le coût global du traitement pour le même traitement sur la base d’une PFS médiane est de 4 392 € / patient pour la gemcitabine, 40 324 € / patient pour folfirinox et 58 554 € / patient pour Abraxane®.
Comparé au traitement de première ligne avec Abraxane® ou Folfirinox sans stratification du patient, l’utilisation de GemciTest® dans le processus de prise de décision permet de réduire de 35% les coûts globaux de santé, tout en optimisant le bien-être global du patient. L’utilisation de GemciTest® en association avec Gemcitabine permettrait d’économiser 24 613 € par patient pour un traitement de première ligne avec Abraxane® et 15 827 € par patient pour un traitement de première ligne avec Folfirinox.
Folfirinox et Abraxane® sont également associés à des toxicités et des effets secondaires importants pour les patients, réduisant leur qualité de vie.


GemciTest® justifie son potentiel unique et innovant pour :
i) faciliter la prise de décision en guidant le clinicien vers le choix de la thérapie optimale,
ii) améliorer la qualité de vie du patient pendant traitement,
iii) réduire et contrôler les coûts globaux de santé dans le cancer du pancréas.