Cancer du Pancréas

Médecine de Précision - Biomarqueurs et Diagnostics

Une maladie peu fréquente avec peu d’options thérapeutiques

Le cancer du pancréas est une maladie peu fréquente qui ne cause habituellement aucun symptôme à ses débuts, entraînant la formation de métastases au moment du diagnostic. La communauté médicale souligne l’absence de progrès significatifs en matière de diagnostic et de traitement du cancer du pancréas depuis plusieurs décennies. Dans leur pratique actuelle, les médecins décrivent la situation comme “une course contre la montre” : ils doivent choisir rapidement l’un des traitements disponibles, en espérant qu’il sera le plus efficace ou le mieux adapté à leurs patients.

Cancer du Pancréas

A propos du pancréas

Le pancréas est une glande située profondément dans l’abdomen, entre l’estomac et la colonne vertébrale. Il est souvent décrit comme ayant une tête, un corps et une queue. Il est composé de 2 composants majeurs : les cellules exocrines et les cellules endocrines.

Le pancréas produit des enzymes qui facilitent la digestion (grâce aux cellules exocrines), ainsi que de l’insuline et d’autres hormones importantes (grâce aux cellules endocrines) qui aident le corps à absorber le sucre et à contrôler la glycémie.

Qu’est-ce que le cancer du pancréas ?
Quels sont les types de cancer du pancréas ?

Le cancer du pancréas se développe lorsque des cellules du pancréas deviennent incontrôlables et développent une tumeur. Elle peut se produire dans la tête, le corps ou la queue du pancréas.

Environ 95 % des cancers du pancréas sont des tumeurs exocrines, débutant dans les cellules exocrines de l’organe. 80% de ces tumeurs exocrines commencent dans les cellules exocrines qui tapissent les canaux du pancréas. Ainsi, ces types de cancer sont appelés adénocarcinomes canalaires pancréatiques.

Le traitement de ces tumeurs est basé sur leur stade de croissance.

Environ 5 % des tumeurs pancréatiques sont des tumeurs neuroendocrines (TNE), également appelées tumeurs des cellules des îlots de Langerhans. Il existe de nombreux sous-types de ce type de tumeur. Elles croissent souvent plus lentement que les tumeurs exocrines et sont le plus souvent bénignes.

Quelle est l’incidence du cancer du pancréas ?
Combien de personnes auront le cancer du pancréas ?

L’incidence du cancer du pancréas a considérablement augmenté au cours des dernières décennies. Selon le CIRC (Globocan), environ 420 000 personnes dans le monde seront diagnostiquées avec cette condition en 2020, et le cancer du pancréas sera la cause de 410 000 décès en 2020 : 115 000 et 51 000 personnes, respectivement en Europe et aux Etats-Unis.

Les patients chez qui on diagnostique un cancer du pancréas ont généralement un pronostic défavorable, en partie parce que le cancer ne cause habituellement aucun symptôme à ses débuts, ce qui entraîne une maladie métastatique au moment du diagnostic.

La survie médiane après diagnostic est d’environ 5-6 mois ; la survie à 5 ans est d’environ 5% et la rémission complète est encore extrêmement rare (American Cancer Society, 2008).

Le cancer du pancréas est le 12e cancer le plus fréquent dans le monde (position commune avec le cancer du rein).

Le cancer du pancréas devrait dépasser le cancer du sein et devenir la troisième cause de décès par cancer dans l’UE. La mortalité due au cancer du pancréas devrait continuer d’augmenter à l’échelle mondiale, dans certains pays jusqu’à 120 % entre 2011 et 2025. Il est également intéressant de noter que le cancer du pancréas est plus fréquent avec l’âge, ce qui est une considération majeure dans notre société moderne, et légèrement plus fréquent chez les hommes que chez les femmes.

Quelle est la situation du cancer du pancréas par rapport aux autres cancers ?

Dans l’ère moderne de la recherche sur le cancer, le cancer du pancréas s’est révélé être l’un des adversaires les plus inflexibles.

 
Le rapport d’impact de l’organisation caritative britannique Pancreatic Cancer Action (novembre 2016) souligne l’absence de progrès dans la lutte contre le cancer du pancréas. Le taux de survie reste à des niveaux similaires à ceux observés dans les années 1970 (survie à 5 ans d’environ 5 %). Par comparaison avec le cancer du sein (mêmes stades III et IV), le taux de survie à 5 ans chez les femmes est proche de 72 %.

En revanche, alors que la mortalité globale par cancer a diminué au Royaume-Uni au cours des dix dernières années, la mortalité par cancer du pancréas a augmenté de 8 %.dans l’UE, la survie par cancer du pancréas en 2017 est similaire à celle du Royaume-Uni.

Quelles sont les causes du cancer du pancréas ?
Quels sont les facteurs de risque qui augmentent le risque de développer un cancer du pancréas ?

Les cancers sont souvent le résultat d’un ou de plusieurs facteurs de risque, même si ce cancer peut se développer chez des personnes qui n’ont aucun des facteurs de risque.

La communauté scientifique a établi une liste de facteurs de risque susceptibles d’augmenter les risques de développer un cancer du pancréas. Mais, comme l’a mentionné Pancreatic Cancer UK, “il est important de se rappeler que le fait d’avoir certains des facteurs de risque ne signifie pas que vous aurez définitivement un cancer du pancréas”.

Les facteurs de risque du cancer du pancréas sont :
> L’âge (les chances augmentent avec l’âge, la plupart ayant plus de 60 ans),
> Fumer,
> Obésité,
> Antécédents familiaux de cancer du pancréas,
> Pancréatite chronique et pancréatite héréditaire,
> Diabète (risque accru à long terme, 5 ans et plus),
> Consommation chronique et importante d’alcool
> Régime alimentaire (riche en viandes rouges et viandes transformées),
> Sexe (Plus d’hommes que de femmes reçoivent un diagnostic de cancer du pancréas),
> Groupe sanguin (les groupes sanguins A, AB et B peuvent présenter un risque plus élevé),
> Race et ethnicité (les Noirs ou les Juifs ashkénazes sont plus susceptibles de développer un cancer du pancréas).

Quels sont les principaux symptômes du cancer du pancréas ?
Quels sont les signes et symptômes du cancer du pancréas ?

Le cancer du pancréas ne cause généralement aucun signe ou symptôme aux stades précoces. Au fur et à mesure que le cancer se développe, il peut causer des symptômes, en raison des relations du pancréas avec d’autres organes de l’appareil digestif.
Les symptômes du cancer du pancréas varient en fonction de sa localisation dans le pancréas : tête, corps ou queue, et de la localisation de la tumeur : cellules exocrines ou cellules endocrines.

Les symptômes suivants peuvent indiquer le développement d’un cancer du pancréas :
> Douleur, habituellement dans l’abdomen ou le dos,
> Perte de poids inexpliquée,
> Jaunisse,
> Diabète récent,
> Perte d’appétit,
> Indigestion,
> Nausées,
> Changements dans les selles,
> Pancréatite,
> Caillots de sang
> Ballonnements abdominaux ou ballonnements d’estomac.
> La fatigue, la faiblesse et la dépression sont également des symptômes.

Mais tous ces symptômes sont toujours associés au développement d’un cancer du pancréas.

Comment diagnostique-t-on le cancer du pancréas ?

Selon les signes et symptômes causés par une suspicion de cancer du pancréas, plusieurs examens et tests seront effectués pour trouver la cause du diagnostic. Si le cancer est confirmé, d’autres tests seront effectués pour aider à déterminer le stade (l’étendue) du cancer.

Il est important de noter qu’il n’existe pas de test standard pour diagnostiquer le cancer du pancréas, ce qui rend son diagnostic difficile à établir.

Dans la pratique actuelle, le diagnostic du cancer du pancréas est habituellement posé par une combinaison d’examens cliniques, de tests d’imagerie (tomodensitométrie, imagerie par résonance magnétique (IRM), tomographie par émission de positrons (TEP), Cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE), échographie endoscopique (EUS), laparoscopie), analyse sanguine avec l’antigène glucidique 19-9 (CA19-9, non spécifique) et biopsie invasive pour obtenir un échantillon du tissu tumoral pour établir le diagnostic exact.

Il n’existe pas de test sanguin ou de marqueur tumoral spécifique pour trouver ou diagnostiquer une tumeur pancréatique.

Une tumeur exocrine pancréatique peut causer des taux plus élevés de bilirubine et d’enzymes hépatiques dans le sang. Des niveaux élevés de ces substances dans le sang peuvent suggérer un cancer du pancréas, mais ces marqueurs ne sont pas présents chez tous les patients atteints de cancer du pancréas.

Une tumeur neuroendocrine pancréatique (PNET) peut être détectée en mesurant les marqueurs suivants :
> Chromogranine A (cgA, élevée chez la plupart des personnes atteintes de PNET),
> Polypeptide pancréatique (PP, souvent élevé chez les personnes atteintes de PNET),
> Autres hormones spécifiques produites par les tumeurs neuroendocrines pancréatiques.

Quels sont les stades d’un cancer du pancréas ?

Le stade d’un cancer décrit comment la maladie s’est développée, comment elle est grave et comment la traiter au mieux.

Les cancers du pancréas au stade le plus précoce sont au stade 0 (carcinome in situ), puis vont des stades I (1) à IV (4). En général, plus le nombre est faible, moins le cancer s’est propagé ou est difficile à traiter.

Dans le cancer du pancréas, le stade de la maladie est basé sur 3 données :
1 – L’étendue de la tumeur (T),
2 – La dissémination vers les ganglions lymphatiques voisins (N),
3 – La dissémination (métastasée) vers des sites distants (M).

D’autres facteurs sont mesurés pour déterminer le pronostic de la maladie :
> le grade de la tumeur (de 1 à 3),
> l’étendue de la résection (de R0 à R2).

Quelles sont les principales thérapies pour traiter le cancer du pancréas ?
Quels sont les traitements existants contre le cancer du pancréas ?

Les traitements standard sont la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie ou une combinaison de ces traitements.

Comme le cancer du pancréas est généralement détecté lorsque les cellules tumorales sont réparties sur le pancréas ou lorsque la tumeur est métastatique, le modèle décisionnel est un équilibre entre l’état médical du patient (effets secondaires, préférences du patient et santé générale) et les caractéristiques intrinsèques du cancer (type, propagation et stade de la tumeur).

L’option chirurgicale est choisie pour enlever la tumeur ou lorsqu’une partie de la tumeur peut être réséquée dans le but de soulager les symptômes. Environ 20 % des patients atteints d’un cancer du pancréas peuvent bénéficier d’une chirurgie. La chirurgie est la seule option thérapeutique potentiellement curative dans le traitement du cancer du pancréas.

Dans le traitement du cancer, l’option chimiothérapie est utilisée pour tuer les cellules cancéreuses ou pour réduire la taille d’une tumeur avant la chirurgie ou la radiothérapie.
Plusieurs médicaments de chimiothérapie sont utilisés pour le cancer du pancréas : 5-fluorouracile (F-5U), Capecitabine, Gemcitabine, Nab-paclitaxel, Irinotecan, Oxaliplatine, etc, seuls ou en combinaison comme : Gemcitabine + nab-paclitaxel, Gemcitabine + Erlotinib, Folfirinox (5-fluorouracile, leucovorine, irinotécan et oxaliplatine).

Voici une comparaison des résultats cliniques et des coûts associés entre les traitements par Gemcitabine et Folfirinox.

Les essais cliniques en cours étudient de nouveaux types de traitements dans le domaine de l’immunothérapie, de la thérapie ciblée, de la médecine de précision, etc.

Quels types de progrès sont prévus pour améliorer l’efficacité du traitement et la qualité de vie du patient pendant le traitement ?

Comme la chirurgie offre aujourd’hui la meilleure chance de contrôler ou de traiter le cancer du pancréas, la détection précoce de cette tumeur est l’un des principaux enjeux pour améliorer les résultats des traitements.

Un autre défi est que les tumeurs pancréatiques sont entourées d’une couche tissulaire dense, appelée stroma. Il est donc difficile pour le traitement d’atteindre la tumeur. Les chercheurs étudient les moyens d’obtenir un traitement par le stroma pour le rendre plus efficace.
De plus, certains cancers ont été traités avec succès par des thérapies ciblées qui bloquent des mutations spécifiques. Mais ces médicaments n’ont pas encore été développés spécifiquement pour le cancer du pancréas.

Le profilage moléculaire peut fournir des informations sur la biologie de la tumeur. Les résultats peuvent s’aligner sur les traitements ciblés qui fonctionnent bien dans d’autres types de cancer. Au fur et à mesure que d’autres études seront réalisées, des traitements plus ciblés seront mis au point et approuvés pour les patients atteints de cancer du pancréas dont les tumeurs présentent des changements moléculaires spécifiques.

Dans leur pratique actuelle de traitement du cancer du pancréas, les médecins décrivent la situation comme ” une course contre la montre ” : ils doivent rapidement choisir l’un des traitements disponibles, en espérant qu’il sera le plus efficace ou le plus adapté. Les biomarqueurs moléculaires (et les dispositifs de diagnostic) sont capables de prédire la réponse du patient à un régime médicamenteux particulier. Cette approche pourrait aider à choisir la thérapie la plus efficace ou le traitement ayant le moins d’effets secondaires, avec l’avantage d’augmenter la survie globale du patient et sa qualité de vie pendant le traitement.