GemciTest®

Médecine de Précision - Biomarqueurs et Diagnostics

Le Premier Diagnostic pour Prédire la réponse du Patient dans le traitement du Cancer du Pancréas

Le GemciTest® est un diagnostic in-vitro (DIV) innovant et non invasif qui permet de prédire la réponse au traitement de première ligne par gemcitabine chez les patients souffrant d’un adénome pancréatique localement avancé ou métastatique, non opérable (PDAC). Ce DIV marqué CE identifie les patients atteints de PDAC qui bénéficieront de la gemcitabine en première ligne de traitement, doublant ainsi leur durée de vie et évitant la prescription de traitements moins efficaces ou plus toxiques.

Problèmes médicaux : Cancer du pancréas

Le cancer du pancréas est une maladie « silencieuse » qui ne provoque aucun symptôme dans ses premiers stades. La majorité des patients ont des métastases et/ou sont inopérables au moment du diagnostic. Pour eux, la chimiothérapie demeure la seule option thérapeutique (~75 % des patients).
Ce cancer présente un mauvais pronostic : 95% des patients atteints d’un cancer du pancréas succomberont à la maladie à court ou moyen terme (taux de survie à 5 ans = 5%).

Le cancer du pancréas est l’un des cancers les plus meurtriers dans le monde. Il devrait bientôt devenir la deuxième ou la troisième cause de décès par cancer, dépassant le cancer du sein et le cancer colorectal. Si l’on compare le cancer du pancréas avec le cancer du sein (mêmes stades 3 et 4), le taux de survie à 5 ans dans le cancer du sein est proche de 72%. Ce taux élevé de survie à 5 ans a été atteint en partie grâce à l’utilisation de biomarqueurs ou de tests moléculaires permettant de stratifier les patients et de prescrire des thérapies ciblées.

Cette approche médicale, la médecine de précision, basée sur des biomarqueurs ou des tests moléculaires permet d’améliorer la prise en charge des patients, de prescrire aux personnes le traitement le plus adapté, donc le plus efficace (évaluation de la toxicité, de la résistance, etc.), et aussi de réduire les coûts de santé.

La gemcitabine est une molécule générique utilisée dans le traitement du cancer du pancréas localement avancé ou métastatique.


D’autres traitements, combinaisons thérapeutiques de gemcitabine plus erlotinib et gemcitabine plus nab-paclitaxel, ont été approuvés en raison d’une augmentation très modeste de la survie comparativement à la gemcitabine seule, soit des gains médians de survie de 0,3 et 1,8 mois respectivement, les gains absolus à 1 an correspondant à 6 et à 13 %.


Folfirinox (une combinaison de quatre chimiothérapies) est la première avancée majeure dans la prise en charge du cancer du pancréas puisque la survie globale et les temps de survie sans récidive ont presque doublé (Conroy T et al. N Engl J Med 2011). Cependant, la population étudiée dans les études cliniques récentes est limitée aux patients en  “bon état général” (SP 0 ou 1)1 avec une fonction hépatique satisfaisante2, excluant ainsi un grand nombre de patients atteints de cancer du pancréas métastatique. En outre, les toxicités secondaires au traitement par folfirinox sont importantes3. Ainsi, le profil d’innocuité et de toxicité du traitement par folfirinox est jugé moins positif que celui de la gemcitabine.

1. Dans le cancer du pancréas non résécable, le choix du traitement de chimiothérapie se fait grâce aux échelles d’autonomie (PS : performance status), qui permettent d’évaluer l’état général du patient. Les plus couramment utilisées sont l’échelle de Karnofsky et l’échelle de Zubrod (ou ECOG : Eastern Cooperative Oncology Group). Le choix du traitement est complété par les données acquises lors du diagnostic (voir § “Description des utilisations et des modes d’utilisation”).

2. taux de bilirubine inférieurs à 1,5 fois la normale

3. Le taux de neutropénie de grade 3-4 est de 45,7 % vs 21 % dans le groupe gemcitabine (p<0,001) avec 5,4 % de neutropénie fébrile contre 1,2 %. De plus, la survenue de diarrhées de grade 3-4 (12,7% vs 1,8%) et de neuropathies périphériques de grade 3 (9% vs 0%) est beaucoup plus fréquente (Conroy T et al.).

Intérêt médical du GemciTest®

Sans l’aide de biomarqueurs ou de diagnostics, le taux médian de survie des patients diagnostiqués avec un cancer du pancréas et traités par gemcitabine est de 6,5 mois, avec un taux de survie à un an inférieur à 20%.

Dans un essai clinique antérieur, dans lequel des patients diagnostiqués avec un cancer du pancréas (grade 3-4, non opérable, métastatique ou non) ont été traités par gemcitabine en première ligne, des échantillons de sang ont été collectés avant le traitement et la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) ont été mesurées.

Dans ce cadre, ACOBIOM a identifié deux signatures ARN distinctes présentes dans le sang chez 60 patients montrant une association avec la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS). A partir de ces deux signatures ARN présentes dans le sang, la société a développé le GemciTest®.

Des validations cliniques ont été effectuées sur 214 patients (moyenne d’âge 68,7 ans ; 37-88) provenant de 3 cohortes distinctes en partenariat avec la Biobanque de l’Université du Wisconsin, le CGFL (Centre Georges-François Leclerc, Dijon, France ; essai clinique GemciPANC, NCT03599154), et le CHU de Toulouse (France ; consortium BACAP, NCT02818829). Ces cohortes comprenaient un traitement de première ligne avec un régime à base de gemcitabine ou de fluoropyrimidine.

GEMCITEST plaque PCR


Le GemciTest aura des répercussions importantes aux niveaux médical, sociétal et économique :
– Éviter la prescription de thérapies inefficaces, toxiques et coûteuses,
– Identifier la sous-population de patients atteints de PDAC qui bénéficieront d’une gemcitabine en première ligne de traitement, avec une survie médiane de 13 mois ;
– Offrir une meilleure qualité de vie aux patients identifiés par le GemciTest (la gemcitabine est l’un des traitements les moins toxiques).
– Offrir une meilleure qualité de vie aux soignants (la gemcitabine peut être administrée à domicile).
– Éviter les déplacements dans les hôpitaux (déjà surchargés) et le risque de développer des maladies nosocomiales,
– Limiter le coût des soins (gemcitabine = une des thérapies les moins coûteuses).

Le GemciTest® concerne 75% des patients atteints d’un cancer du pancréas et ses résultats seront obtenus dans un délai de 2-3 jours ouvrables. Ce diagnostic in-vitro marqué CE est un exemple des avantages des tests moléculaires qui prédisent la réponse du patient au traitement. C’est aussi un exemple des avantages de la médecine de précision dans le traitement du cancer du pancréas.

Performances analytiques du GemciTest®

Les performances analytiques de GemciTest® (efficacité du diagnostic in vitro, répétabilité, variabilité inter et intra-échantillon, etc.) et ses performances cliniques ont été confirmées (selon les recommandations des autorités sanitaires).

Les résultats des validations cliniques effectuées sur 214 échantillons de patients montrent que les patients présentant une réponse à bénéfice clinique identifiée par GemciTest® (31,5 %) avaient une survie sans progression (PFS) significativement plus longue (5,4 mois contre 3,1 mois, p = 0,0032) et une survie globale (OS) plus longue (13,1 mois contre 5,4, p < 0,0003). Dans les analyses multivariées incluant la localisation de la tumeur et le statut de performance, la signature GemciTest® a continué d’être associée à la PFS (HR = 0,52 (0,34-0,81) p = 0,003) et à la OS (HR = 0,44 (0,28-0,69) p = 0,0002).

Le résumé de ces résultats a été présenté à l’ASCO 2021 et publié avec le soutien du Dr Noelle LoConte (Université du Wisconsin, Carbone Cancer Center, USA), du Dr Jérôme Cros (APHP, Paris, France), du Pr Barbara Bournet (BACAP, hôpital de Toulouse, France) et du Pr François Ghiringhelli (essai clinique GemciPANC, CGFL – Centre Georges-François Leclerc, Dijon, France).

ASCO Résumé - Graphes Kaplan-Meier

Les bénéfices apportés par le GemciTest®

Aujourd’hui, les acteurs de santé sont confrontés à plusieurs problèmes majeurs : la réduction des dépenses globales de santé, la nécessité croissante d’améliorer l’efficacité des thérapies, tout en respectant ou en améliorant la qualité de vie du patient pendant le traitement (réduction des délais de traitement et des inégalités dans ce traitement entre territoires).

Les diagnostics prédictifs de la réponse du patient à l’une des thérapies sont l’une des solutions les plus efficaces pour répondre à ces besoins en aidant les médecins à choisir le traitement le plus efficace ou le plus approprié pour le patient.

La qualité de vie du patient et le coût global du traitement (pas seulement la molécule) du cancer du pancréas ont été évalués aux Etats-Unis par une équipe scientifique (Goldstein DA et al, Med Oncol 2016).
Cette étude a décrit les coûts mensuels et les coûts globaux du traitement pour la gemcitabine, le folfirinox et l’association gemcitabine plus nab-paclitaxel (appelé Abraxane® ci-dessous). En plus des coûts des médicaments, l’étude comprend les coûts d’administration et les coûts de toxicité (y compris le soutien des facteurs de croissance, les transfusions sanguines et les hospitalisations pour toxicité). Les coûts d’administration et de gestion des événements indésirables sont fondés sur les taux de remboursement de l’Assurance-maladie (un régime d’assurance-maladie administré par le gouvernement fédéral pour les personnes de plus de 60 ans) pour les services hospitaliers et médicaux. L’étude indique que le choix de la chimiothérapie pour le cancer du pancréas devrait être fondé sur la tolérance et l’efficacité du traitement individualisé, selon l’état du patient.

Economies générées par le GemciTest

Les coûts mensuels pour Gemcitabine, Folfirinox et Abraxane® sont respectivement de 1 200 €, 6 300 € et 10 645 €. Ainsi, le coût global du traitement pour le même traitement sur la base d’une PFS médiane est de 4 392 € / patient pour la gemcitabine, 40 324 € / patient pour folfirinox et 58 554 € / patient pour Abraxane®.

Comparé au traitement de première ligne avec Abraxane® ou Folfirinox sans stratification du patient, l’utilisation de GemciTest® dans le processus de prise de décision permet de réduire de 35% les coûts globaux de santé, tout en optimisant le bien-être global du patient.

L’utilisation de GemciTest® en association avec Gemcitabine permettrait de réduire les coûts, mais serait également bénéfique pour les patients, en réduisant la toxicité et les effets secondaires et en améliorant leur qualité de vie pendant le traitement.


GemciTest® justifie son potentiel unique et innovant pour :

i) faciliter la prise de décision en guidant le clinicien vers le choix de la thérapie optimale,


ii) améliorer la qualité de vie du patient pendant traitement,


iii) réduire et contrôler les coûts globaux de santé dans le cancer du pancréas.

  

Partenariats avec des hôpitaux et des centres cliniques

Plusieurs hôpitaux et centres cliniques sont actuellement impliqués dans l’évaluation de GemciTest® dans les pratiques cliniques.

Ainsi, Acobiom a établi plusieurs partenariats avec des centres cliniques en Europe et aux USA, notamment avec l’Hôpital de Toulouse, le Centre du Cancer (CGFL) de Dijon (France), le Carbone Cancer Center (Université du Wisconsin, Madison, USA). et, plus récemment, avec l’Hôpital de la Pitié-Salpétrière (AP-HP, Paris, France).